Volume (CHAARTED) e Risco (LATITUDE) no mHSPC

Classifica o câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC) pelos dois critérios usados para estratificar os ensaios de intensificação terapêutica: volume de doença (CHAARTED) e risco (LATITUDE). Os critérios foram definidos por imagem convencional (cintilografia óssea e TC/RM), não por PET-PSMA.

Definições

Alto volume (CHAARTED): metástases viscerais e/ou ≥ 4 lesões ósseas com pelo menos 1 fora dos corpos vertebrais e da pelve.
Alto risco (LATITUDE): pelo menos 2 de 3 critérios — Gleason ≥ 8, ≥ 3 lesões ósseas, metástases viscerais mensuráveis.
Metástases linfonodais não contam como viscerais em nenhum dos dois critérios.
O LATITUDE incluiu apenas doença metastática de novo (sincrônica); o CHAARTED incluiu doença sincrônica e metacrônica.

Implicações práticas

Alto volume: grupo em que o docetaxel associado à ADT mostrou benefício de sobrevida (CHAARTED); é o cenário preferencial para terapia tripla (ADT + ARPI + docetaxel — ARASENS, PEACE-1) em pacientes aptos à quimioterapia.
Baixo volume: ADT + ARPI é o padrão; o docetaxel não mostrou benefício consistente. Considerar radioterapia da próstata: aumentou a sobrevida global no baixo volume no STAMPEDE (braço H) e a sobrevida livre de progressão radiográfica no PEACE-1.
ARPIs com ADT (abiraterona, apalutamida, enzalutamida, darolutamida) beneficiam o mHSPC independentemente do volume ou do risco.

Referências:

1. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2015;373(8):737-746. (CHAARTED)

2. Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: long-term survival analysis of the randomized phase III E3805 CHAARTED trial. J Clin Oncol 2018;36(11):1080-1087.

3. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al. Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 2017;377(4):352-360. (LATITUDE)

4. Hussain M, Tombal B, Saad F, et al. Darolutamide plus androgen-deprivation therapy and docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer by disease volume and risk subgroups in the phase III ARASENS trial. J Clin Oncol 2023;41(20):3595-3607.